MLB의 아메리칸리그(AL)와 내셔널리그(NL)는 역사적으로 운영 방식과 문화에서 차이가 있었습니다. 가장 큰 차이는 과거 내셔널리그에는 지명타자(DH) 제도가 없어 투수가 직접 타석에 들어섰다는 점인데, 최근에는 두 리그 모두 지명타자 제도를 도입해 경기 방식의 차이는 사실상 사라졌습니다. 현재는 리그 구성 팀과 전통적인 스타일에서 차이를 느낄 수 있습니다.
지명타자 제도 통합 이후 현재 두 리그의 경기 방식에는 큰 차이가 없으며 각 리그에 소속된 팀 구성만 다릅니다. 전통적으로 내셔널리그는 투수들의 타격 등 세밀한 작전 야구를 중시해 왔고, 아메리칸리그는 화끈한 타격전을 선호하는 경향이 있었습니다. 현재는 매년 소속 리그 우승팀끼리 월드시리즈에서 맞붙어 최종 챔피언을 가리는 시스템으로 운영됩니다. 각 리그는 지리적 요건과 구단의 역사에 따라 나뉘어 있어 팬들에게 서로 다른 라이벌 구도를 제공합니다.