이탈리아 전쟁(1494-1559)으로 이탈리아 도시 국가들이 프랑스, 스페인, 신성로마 제국이 전장이 되었습니다. 특히 신성로마 제국 군대가 로마를 약탈하는 사건으로 로마의 인구와 경제가 크게 타격을 받았습니다. 그리고 교황청의 예술 후원도 약하되면서 예술가와 지식인들이 흩어지게 됩니다.
그리고 16세기 종교 개혁으로 가톨릭교회의 권위와 재정이 흔들렸으며, 개신교 지역에서는 성상과 종교화가 파괴되기도 했습니다. 반면 반동 종교개혁으로 트리엔트 공의회 이후 종교적 교훈을 분명히 전달하는 예술이 강조되었습니다. 예술은 인간과 고전문화 표현보다는 신앙을 표현하는 수단으로 더욱 엄격하게 되었고, 이 분위기로 17세기 바로크 미술이 등장하게 됩니다.
즉 르네상스의 쇠퇴는 예술 수준의 하락이라기보다, 전쟁으로 인한 후원 체계의 붕괴와 종교개혁으로 인한 예술 목적의 변화를 뜻합니다. 르네상스의 인문주의와 고전 양식은 완전히 사라진 것이 아니라 매너리즘과 바로크 속으로 이어졌습니다.