비만치료제의 작용원리는 무엇인가요?
안녕하세요. 최근에 각광받고 있는 위고비나 마운자로 같은 비만치료제는 GLP1 유사 펩타이드라고 하던데요, 비만치료제의 작용원리는 무엇이며 이 둘의 차이는 무엇인가요?
가장 주된 원리는 우리 몸의 포만감 호르몬인 GLP-1을 모방하여 식욕을 억제하고 배부름을 유지시키는 것입니다.
먼저 위고비는 GLP-1 수용체에만 작용하여 뇌에 배부르다는 신호를 보내고 위 배출 속도를 늦춥니다. 반면 마운자로는 GLP-1에 더해 GIP라는 호르몬 수용체까지 동시에 자극하는 이중 작용제입니다.
참고로 GIP는 지방 대사를 개선하고 GLP-1의 메스꺼움 부작용을 완화하며 에너지 소모를 돕는 역할을 하죠.
그래서 두 호르몬을 동시에 자극하는 마운자로가 위고비보다 체중 감량 효과가 더 강하다고 알려져 있긴 합니다.
최근 주목받는 비만치료제의 핵심 원리는 체내에서 분비되는 인크레틴 호르몬을 모방하여 식욕을 억제하고 포만감을 연장하는 것입니다. 위고비의 성분인 세마글루타이드는 GLP-1 수용체에 작용하여 뇌의 시상하부를 자극해 배고픔을 줄이고 위 배출 속도를 늦춰 음식물이 위에 오래 머물게 함으로써 포만감을 유지합니다. 반면 마운자로의 성분인 터제파타이드는 GLP-1뿐만 아니라 GIP 수용체에도 동시에 작용하는 이중 효능제로 에너지 소모를 촉진하고 지방 대사를 개선하는 효과가 더해져 위고비보다 체중 감량 폭이 상대적으로 큰 것으로 보고됩니다. 이러한 약물들은 인슐린 분비를 조절해 혈당을 안정시키면서도 중추신경계에 직접적으로 작용하여 음식 섭취에 대한 욕구 자체를 감소시키는 기전을 공유합니다.
안녕하세요.
비만치료제마다 다양한 작용 원리를 가지고 있지만, 질문해주신 위고비와 마운자로는 말씀해주신 것처럼 모두 식욕과 에너지 대사를 조절하는 장–뇌–췌장 축을 표적으로 하는 약물입니다.
GLP-1은 식이 장으로 들어오면 소장과 대장의 L세포에서 분비되는 인크레틴 호르몬인데요 이 호르몬은 단순히 혈당만 조절하는 것이 아니라, 식사 이후 포만감 신호를 전신에 전달하는 역할을 합니다. 구체적으로는 첫째, 췌장에서 혈당 의존적으로 인슐린 분비를 증가시키고, 둘째, 글루카곤 분비를 억제하여 혈당 상승을 막습니다. 셋째, 위장관에서는 위 배출을 지연시켜 음식이 장으로 내려가는 속도를 늦추고, 넷째, 뇌의 시상하부와 뇌간에 작용해 식욕을 감소시키고 포만감을 증가시킵니다. 하지만 GLP-1이 자연 상태에서는 매우 빨리 분해되는 특성이 있기 때문에 체내에서 분비된 GLP-1은 DPP-4라는 효소에 의해 수 분 이내에 불활성화됩니다. 그래서 이를 그대로 약으로 쓰기 어렵고, 분해되지 않도록 구조를 변형한 것이 바로 GLP-1 유사체이며 위고비와 마운자로는 이 원리를 이용한 대표적인 비만 치료제인 것입니다.
이때 위고비와 마운자로의 차이점은 마운자로는 GLP-1 수용체뿐 아니라 GIP 수용체까지 동시에 자극하는 이중 작용제인데요, GIP 역시 인크레틴 호르몬의 하나인데, 과거에는 비만과 관련해 부정적으로만 여겨졌으나, 최근 연구를 통해 GLP-1과 함께 작용할 경우 에너지 대사와 지방 조직 조절에 시너지 효과를 낸다는 것이 밝혀졌습니다. 감사합니다.