HIV 치료를 위해 칵테일 요법을 실시할 때 왜 Integrase 저해제는 사용하지 않나요?
안녕하세요. HIV 치료를 위해 여러 종류의 저해제를 한번에 처리하는 칵테일 요법을 실시할 때 왜 Integrase 저해제는 사용하지 않나요?
제가 잘못 알고 있는 것이 아니라면 통합효소 저해제는 사용하지 않는 것이 아니라, 오히려 현대 HIV 치료의 핵심 약물로 사용되고 있습니다.
통합효소 저해제는 HIV가 숙주 세포의 DNA에 자신의 유전 정보를 끼워 넣는 과정을 차단하여 바이러스 증식을 억제하게 됩니다. 그래서 이 약물은 강력한 항바이러스 효과는 물론 내성도 낮고, 그리고 부작용도 적다는 장점 때문에 칵테일 요법에도 필수적으로 포함됩니다.
현재 HIV 치료의 표준은 주로 두 가지 뉴클레오사이드 역전사효소 저해제(NRTI)와 한 가지 통합효소 저해제를 조합하는 방식입니다. 이 조합은 치료 효과는 물론 안전성도 뛰어나서 가장 널리 사용되는 방법입니다.
안녕하세요. 말씀해주신 것과 같이 HIV 치료에서 사용하는 칵테일 요법에서는 역전사효소 저해제, 단백질분해효소 저해제를 주로 사용해왔는데요, 인테그라제 저해제가 칵테일 요법에서 잘 쓰이지 않았던 이유는 시기적 배경과 관련이 있습니다. 칵테일 요법이 도입된 1996년경에는 역전사효소 저해제와 단백질분해효소 저해제가 이미 개발되어 사용 가능했지만, 인테그라제 저해제는 아직 개발이 되지 않았는데요 즉 인테그라제라는 효소 자체는 일찍 발견되었지만, 이를 선택적으로 억제할 수 있는 안정적이고 부작용이 적은 약물을 만드는 데 시간이 오래 걸렸습니다. 실제로 인테그라제 저해제가 처음 임상 승인을 받은 것은 2007년 Raltegravi 이후였기 때문에따라서 초창기 칵테일 요법에는 물리적으로 포함될 수 없었던 것입니다. 또한 인테그라제는 HIV DNA를 숙주 DNA에 삽입하는 중요한 효소인데, 이를 특이적으로 억제하기 위해서는 DNA 결합 부위와 금속 이온 보조因자(Mg²⁺, Mn²⁺)를 동시에 겨냥해야 합니다. 하지만 이 부위가 보존성이 높고 숙주 효소와 유사성이 있어서, 독성을 최소화하면서 선택적으로 억제하는 약물을 설계하기가 까다로웠기 때문에 인테그라제 저해제는 잘 사용하지 않은 것입니다. 감사합니다.
HIV 치료를 위해 실시하는 칵테일 요법에는 Integrase 저해제가 포함되어 사용됩니다. 사실 과거에는 주로 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI), 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI), 단백질분해효소 억제제(PI) 등을 조합한 칵테일 요법을 사용했지만, 최근에는 Integrase 저해제가 항바이러스 효과와 내성 방지에 뛰어나고 부작용이 적어 HIV 치료의 주요 구성 요소로 사용되고 있습니다. 따라서 Integrase 저해제는 HIV 치료 칵테일 요법에서 중요한 역할을 합니다.