비타민 B12가 부족하면 거대적아구성 빈혈이 발생하는 이유가 궁금합니다.

Question

비타민 B12가 부족하면 왜 거대적아구성 빈혈이 발생하는지 궁금합니다. 비타민 B12가 적혈구 생성과 관련된 영양소라는 것은 알고 있지만, 비타민 B12가 부족하면 골수에서 적혈구가 정상적으로 성숙하지 못하고 크기가 커지는 과정이 어떻게 발생하는지는 잘 모르겠습니다. 비타민 B12가 DNA 합성과 엽산 대사에 관여하여 세포분열을 돕는 과정이 궁금하고, 비타민 B12가 부족하면 DNA 합성이 제대로 이루어지지 않아 거대적아구가 형성되는 이유도 궁금합니다. 또한 비타민 B12 결핍으로 인한 거대적아구성 빈혈이 엽산 결핍으로 발생하는 빈혈과 어떤 점에서 비슷하고 다른지도 궁금합니다.

Answer 1

안녕하세요, 질문하신 내용 잘 확인해보았습니다.

비타민 B12가 부족하면 거대적아구성 빈혈이 발생하는 중요한 이유는 DNA 합성이 원활하게 이루어지지 않아서 골수의 조혈세포가 정상적으로 분열하지 못하기 때문입니다.

비타민B12는 엽산을 활성형인 테트라하이드로폴산(THF)으로 재생시키는데 필수적인 조효소이고, THF는 DNA를 구성하는 티미딘 합성에 꼭 필요하겠습니다. 따라서 비타민B12가 결핍되면 엽산이 충분히 존재하더라도 활성형으로 이용되지 못하는 엽산 함정 현상이 발생해서 DNA 합성이 저하됩니다. 그 결과 세포질에서는 단백질, 헤모글로빈 합성이 계속 진행되지만 핵의 DNA 복제와 세포분열은 지연되어서 핵과 세포질의 성숙 속도가 불균형해지는 핵-세포질 성숙 불일치가 나타답니다.

이 때문에 골수에서는 크지만 미성숙한 거대적아구가 형성되고 말초혈액에서는 평균적혈구용적(MCV)이 증가한 거대적인 혈구가 관찰됩니다. 게다가 비정상적인 조혈세포는 골수에서 조기에 파괴되는 무효조혈도 증가합니다. 비타민B12 결핍에 의한 거대적아구성 빈혈은 엽산 결핍으로 발생하는 빈혈과 혈액학적 소견이 상당히 유사하고 둘 다 거대적혈구와 과분엽 호중구가 나타납니다.

그러나 비타민B12 결핍은 메틸말론산이 증가하면서 말이집 합성이 손상되니 말초신경병증, 감각이상, 보행장애같은 신경학적인 증상이 동반될 수 있고, 엽산 결핍에서는 이런 신경학적 이상이 일반적으로 나타나지 않는 다음 점이 중요한 차이가 되겠습니다.

조금이나마 참조가 되셨으면 좋겠습니다. 감사합니다.